A progeszteron az egyik legfontosabb hormon a fagyasztott embriótranszfer sikeréhez: felkészíti a méhnyálkahártyát arra, hogy befogadja az embriót, majd a beágyazódás után is fenntartsa a korai terhességet. Ha a szintje a transzfer napján nem éri el a megfelelő küszöböt – programozott (HRT) ciklusban ez leggyakrabban 8,8–10 ng/ml körül van –, csökkenhet a beágyazódás és a sikeres terhesség esélye.

A reprodukciós medicina ma már egyre inkább a személyre szabott, szérumszinteken alapuló progeszteronkezelés felé mozdul el. Azt is tudjuk, hogy a kizárólag hüvelyi úton adott progeszteron önmagában gyakran nem elegendő, ezért van szükség a rendszeres mérésre és a kezelés szükség szerinti, időben történő kiegészítésére.

A legtöbb páciens a transzfer napján szembesül vele először: aznap progeszteronszintet is mérnek. Innentől jönnek a kérdések. Mi van, ha alacsony lesz az érték? Elmarad a transzfer? A magyarázat egyszerű: a szám önmagában semmit nem jelent, csak akkor értelmezhető, ha tudjuk, milyen típusú ciklusban mérték.

Miért fontos a mérés?

Ha a progeszteron szintje a beültetés körüli napokban nem elég magas, a méhnyálkahártya befogadóképessége romolhat, ami csökkentheti a beágyazódás és a sikeres terhesség esélyét. Éppen ezért vezették be sok klinikán a rutinszerű progeszteronmérést a transzfer napján, vagy az azt megelőző napon.

Az alacsony progeszteronszint nem a kezelés végét jelenti, hanem egy jól kezelhető helyzetet, amelyre a modern protokollok konkrét választ adnak.

Milyen érték számít alacsonynak?

Nem létezik egyetlen univerzális küszöbérték, amely minden fagyasztott embriótranszferre (FET) érvényes lenne. A határérték attól függ, hogy a szervezet honnan kapja a progeszteront: kizárólag gyógyszerből, egyetlen sárgatestből, vagy több sárgatestből.

CiklustípusProgeszteron forrásaVárható szint a transzfer napjánJavasolt küszöbérték
HRT-FET (programozott ciklus)Nincs sárgatest – 100%-ban gyógyszeres pótlás~5–25 ng/ml8,8–10,6 ng/ml (minimum)
Valódi természetes ciklus (tNC-FET)Egy, spontán kialakult sárgatest~10–20 ng/ml, nagy egyéni szórással>10 ng/ml
Módosított természetes ciklus (mNC-FET), hCG-triggerrelEgy, hCG-vel támogatott sárgatest~13–15 ng/ml>10 ng/ml
Stimulált ciklusban végzett friss transzferTöbb sárgatest + gyógyszeres pótlás~46–72 ng/mlKülön, magasabb tartomány (a cikk elsősorban a FET-re fókuszál)

Fontos gyakorlati megjegyzés: a laboreredmények két különböző mértékegységben érkezhetnek. Az ng/ml elsősorban a klinikai döntéshozatalban elterjedt érték, míg a nmol/l az európai laborokban gyakori SI-mértékegység. A kettő nem ugyanaz a szám – érdemes mindig ellenőrizni, melyiket kapta az eredményében.

Miért térnek el ennyire a küszöbértékek?

A magyarázat egyszerű, ha a progeszteron eredetét nézzük: minél kevesebb sárgatest termeli a hormont, annál lényegesebb a mérés, és annál alacsonyabb az elvárt szint.

HRT-FET (programozott ciklus): ebben a protokollban nincs sárgatest – a méhnyálkahártyát ösztrogén- és progeszterontartalmú készítményekkel készítik fel, ovuláció nem történik. A páciens teljes mértékben a bevitt gyógyszertől függ, ezért itt a monitorozás kiemelten fontos: nincs belső (endogén) biztonsági tartalék, amely pótolna egy esetleges felszívódási elégtelenséget.

Valódi természetes ciklus (tNC-FET): itt a saját, spontán kialakult sárgatest termeli a progeszteront, napi mintegy 25 mg-ot. Mivel egyetlen sárgatestről van szó, az egyéni különbségek jelentősek lehetnek – egyes vizsgálatokban a mért érték 1,8 és 34,4 ng/ml között szórt ugyanazon a napon! A páciensek mintegy 37–50%-ánál fordul elő, hogy a szint a transzfer napján 10 ng/ml alatt marad – ez meglepően magas arány.

Módosított természetes ciklus (mNC-FET): itt az ovulációt hCG-injekcióval (pl. Ovitrelle) váltják ki, ami további támogatást ad a sárgatestnek. Ennek köszönhetően az átlagos progeszteronszint valamivel magasabb és stabilabb, mint a valódi természetes ciklusban, bár ugyanaz a 10 ng/ml körüli küszöb az irányadó.

Mi történik alacsony érték esetén?

Ez a kérdés minden érintett páciensben felmerül – és a jó hír, hogy a válasz szinte sosem a kezelés leállítása.

Ha a szérum progeszteronszint a mérés napján a küszöbérték alatt van, a bevált klinikai gyakorlat nem a transzfer elhalasztása vagy törlése, hanem az addigi progeszteronpótlás azonnali, célzott emelése – ezt nevezik „rescue” (mentő) kezelésnek.

A leggyakrabban alkalmazott mentő stratégiák:

  • Szubkután (bőr alá adott) progeszteron injekció hozzáadása (jellemzően napi 25 mg) az eddigi kezelés mellé
  • A hüvelyi progeszteron dózisának megduplázása
  • Rektális (végbélbe helyezendő) progeszteron kúp hozzáadása, ami hüvelyi irritáció esetén is jó alternatíva lehet
  • Szájon át szedhető kapszula (hatóanyag pl.: didrogeszteron) hozzáadása

Érdekesség: egy 574 euploid embrió transzferét vizsgáló tanulmány szerint, ha a transzfer előtti napon mért progeszteronszint 10,6 ng/ml alatt volt, a szubkután progeszteron injekció azonnali hozzáadása az esetek 98,2%-ában a másnap reggeli mérésre normalizálta az értéket – és ezeknél a pácienseknél az élveszülési arány gyakorlatilag megegyezett azokéval, akiknek eleve megfelelő volt a szintjük.

Milyen gyorsan hat a mentő kezelés?

Meglepően gyorsan. A hasfal bőre alá beadott progeszteron injekció körülbelül egy órán belül eléri a csúcskoncentrációját a vérben – ez lényegesen gyorsabb, mint az izomba adott, olajos bázisú készítményeké, amelyeknél ez 7–8 óra is lehet. (utóbbi USA-ban széles körben elterjedt) 

Ha a mentő kezelést már a transzfer előtti napon elindítják, a páciensek túlnyomó többségénél (98,2%) másnap reggelre, azaz 18–24 órán belül helyreáll a megfelelő szint.

Egy másik vizsgálatban, ahol a mentő kezelést közvetlenül a transzfer napján kezdték el, a páciensek 83%-ánál két napon belül normalizálódott a szint, és a végül létrejött terhességek 90%-a azoknál a pácienseknél alakult ki, akiknél a mentő kezelés sikeresen megemelte a progeszteront.

Van felső határ?

Ez egy gyakori aggodalom, de a rendelkezésre álló adatok megnyugtatóak. Egy nagy esetszámú elemzés szerint, ha a progeszteronszint már elérte a szükséges minimumot, a további emelkedés nem rontja az eredményeket – a legmagasabb tartományba eső (≥22,3 ng/ml) pácienseknél az élveszülési arány gyakorlatilag megegyezett azokéval, akiknél az érték csak éppen megfelelő volt.

Van alsó küszöb, amit érdemes elérni, de jelenleg nincs olyan felső határ, amelytől tartani kellene – a mentő kezelés emiatt biztonságosan, „túladagolástól” való félelem nélkül alkalmazható.

Mikor kell levenni a vért?

A vérvétel időzítése legalább annyira számít, mint maga a küszöbérték – ezt sokan nem tudják.

  • A vérvételt mindig a reggeli progeszteron bevétele előtt kell elvégezni. Más gyógyszereket (például ösztrogénkészítményt) az előírás szerint be lehet, illetve be kell venni, de a progeszteront csak a vérvétel után szabad használni.
  • Ha a progeszteront a mérés előtt veszi be, az eredmény egy átmeneti, mesterségesen magas csúcsértéket fog mutatni, amely nem tükrözi a valós, ún. „trough” (mélyponti) szintet – ez félrevezető lehet a döntéshozatalban.
  • A progeszteronszint napszaki ingadozást is mutat: megfigyelték, hogy délután 16 óra körül szignifikánsan alacsonyabb érték mérhető, mint reggel vagy délelőtt. Emiatt az egységesen, délelőtt (nagyjából 8–11 óra között) végzett mérés javasolt. A vérvétel után a szokásos rendben folytatható a kezelés – nem kell kihagyni vagy pótolni az adagot.

Három téves elképzelés

„Ha alacsony a progeszteronom, elveszítem a ciklust.” Ez a leginkább félrevezető feltételezés a témában. Az alacsony érték időben felismerve és korrigálva nem rontja érdemben az esélyeket – a mentő kezelés éppen ezt a célt szolgálja.

„A hüvelyi progeszteron önmagában mindig elég.” Nem feltétlenül. Épített (HRT) ciklusban a páciensek mintegy 23–25%-ánál, valódi természetes ciklusban (tNC-FET) pedig akár 37–50%-ánál alakul ki alacsony szérumszint kizárólag hüvelyi kezelés mellett – ezért vezették be sok helyen a rutinszerű vérvizsgálatot.

„Minél magasabb a progeszteron, annál jobb.” A magasabb, de még nem szélsőséges érték nem jelent hátrányt FET-ciklusokban, ugyanakkor ez nem jelenti azt, hogy a magasabb szint önmagában javítaná az esélyeket a már megfelelő tartomány felett.

Kapcsolódó cikk: Progeszteronpótlás embriótranszfer után – mikor és hogyan? (2. rész)